1. Dénomination du médicament vétérinaire
SEVOTEK 1000 mg/g LIQUIDE POUR INHALATION PAR VAPEUR POUR CHIENS ET CHATS
2. Composition qualitative et quantitative
Un g contient :
Substance(s) active(s) :
Sévoflurane .................................................................. 1000 mg
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique « Liste des excipients ».
3. Forme pharmaceutique
Liquide pour inhalation par vapeur.
Liquide clair et incolore.
4. Informations cliniques
4.1. Espèces cibles
Chiens et chats.
4.2. Indications d'utilisation, en spécifiant les espèces cibles
Induction et entretien de l’anesthésie.
4.3. Contre-indications
Ne pas utiliser chez les animaux présentant une hypersensibilité connue au sévoflurane ou à d’autres anesthésiques halogénés.
Ne pas utiliser chez les animaux présentant une sensibilité génétique connue ou suspectée à l’hyperthermie maligne.
4.4. Mises en garde particulières à chaque espèce cible
Aucune.
4.5. Précautions particulières d'emploi
i) Précautions particulières d'emploi chez l'animal
Les anesthésiques halogénés volatiles peuvent réagir avec les absorbeurs secs de gaz carbonique (CO2) et produire de l'oxyde de carbone (CO), à l'origine de taux élevés de carboxyhémoglobine chez certains chiens. Pour minimiser cette réaction, et notamment lors de circuits d'anesthésie fermés, le médicament vétérinaire ne doit pas passé au travers de chaux sodée ou d’hydroxyde de baryum que l’on a laissé sécher.
La réaction exothermique qui se produit entre les agents inhalés (y compris le sévoflurane) et les absorbeurs de CO2 est majorée quand ces absorbeurs deviennent déshydratés, par exemple après un écoulement de gaz sec au travers du boîtier de l’absorbeur de CO2 sur une période prolongée. Une surchauffe et un dégagement de fumée/un incendie du système d’anesthésie ont été rapportés dans de rares cas durant l’utilisation de sévoflurane avec un absorbeur de CO2 déshydraté. Toute baisse inexpliquée de la profondeur attendue de l’anesthésie compte tenu du niveau auquel l'évaporateur est réglé peut indiquer un échauffement excessif du boîtier de l’absorbeur de CO2.
Si on suspecte que l’absorbeur de CO2 peut être déshydraté, il faut le remplacer. Une dessiccation ne produit pas nécessairement un changement de la couleur de l’indicateur dont disposent la plupart des absorbeurs de CO2. L’absence de changement de couleur significatif ne garantit donc pas que l’hydratation est adéquate. Indépendamment de l’état de cet indicateur coloré, il convient de remplacer les absorbeurs de CO2 régulièrement.
Le 1,1,3,3,3-pentafluoro-2-(fluorométhoxy)propène (C4H2F6O), qui est également connu sous le nom de Composé A, est produit quand le sévoflurane interagit avec la chaux sodée ou l’hydroxyde de baryum. En termes de production du Composé A, la réaction avec l’hydroxyde de baryum a un rendement plus élevé que la réaction avec la chaux sodée. Dans les circuits fermés à canister, la concentration de Composé A augmente avec la concentration de sévoflurane et la diminution du débit en gaz frais. On a démontré que la dégradation du sévoflurane en présence de chaux sodée augmente avec la température. La réaction entre le gaz carbonique et les absorbeurs étant exothermique, cette élévation de la température dépendra de la quantité de CO2 absorbée, qui est elle-même fonction du débit de gaz frais dans le circuit ventilatoire, de l’état métabolique du chien et de la ventilation. Bien que le Composé A exerce des effets néphrotoxiques proportionnels à la dose chez le rat, le mécanisme de cette toxicité rénale n’est pas élucidé. Une anesthésie prolongée au sévoflurane à faible débit doit être évitée en raison du risque d’accumulation du Composé A.
Durant l’entretien de l’anesthésie, une augmentation de la concentration de sévoflurane provoque une baisse de la pression sanguine. Compte tenu de la faible solubilité du sévoflurane dans le sang, ces changements hémodynamiques risquent de se produire plus rapidement qu’avec d’autres anesthésiques volatiles. La pression artérielle devra être mesurée à intervalles fréquents durant l’anesthésie au sévoflurane, qui doit être utilisée uniquement lorsqu’une ventilation artificielle, une oxygénation et une réanimation circulatoire peuvent être mises en œuvre dans les plus brefs délais. La profondeur de l’anesthésie peut être liée à une diminution excessive de la pression sanguine ou à une dépression respiratoire, ces effets pouvant être corrigés en réduisant la concentration inspirée de sévoflurane. La faible solubilité du sévoflurane facilite également une élimination pulmonaire rapide. Les épisodes d’hypotension associés à l’anesthésie au sévoflurane risquent d’intensifier l’activité néphrotoxique de certains AINS administrés durant la période péri-opératoire. Des épisodes prolongés d’hypotension (tension artérielle moyenne inférieure à 60 mmHg) doivent être évités chez les chiens et les chats anesthésiés au sévoflurane afin que le débit sanguin rénal soit maintenu.
Comme tous les agents volatiles, le sévoflurane peut causer une hypotension chez les animaux en hypovolémie comme chez les animaux nécessitant une intervention chirurgicale suite à un traumatisme. De faibles doses doivent alors être administrées avec un traitement analgésique approprié.
Le sévoflurane peut provoquer des épisodes d’hyperthermie maligne chez les chiens et chats sensibles. Si une hyperthermie maligne se développe, il est nécessaire d’interrompre immédiatement l’apport en anesthésique et d’administrer de l’oxygène pur à l’aide d’une tubulure et d’un ballon qui n’ont pas été utilisés auparavant. Un traitement approprié doit être mis en place aussitôt que possible.
Chiens et chats présentant une défaillance/un affaiblissement :
Il peut être nécessaire d’adapter les doses de sévoflurane chez les animaux âgés ou affaiblis. On devra éventuellement diminuer d’environ 0,5 % les doses requises pour l’entretien de l’anesthésie chez les chiens âgés (c.-à-d. de 2,8 % à 3,1 % chez les chiens âgés ayant reçu une prémédication et de 3,2 % à 3,3 %, chez les chiens âgés n’ayant pas reçu de prémédication). Il n’y a pas d’information concernant l’adaptation de la dose chez les chats. Dans ce cas, l’adaptation dépendra du jugement du vétérinaire. L’expérience clinique limitée acquise avec le sévoflurane chez les animaux souffrant d’insuffisance rénale, hépatique ou cardio-vasculaire suggère que ce produit peut être utilisé sans problème chez les patients de ce type. Il est néanmoins recommandé de surveiller étroitement ces animaux durant l’anesthésie au sévoflurane.
Le sévoflurane est susceptible de causer une légère élévation de la pression intracrânienne (PIC) en normocapnie chez les chiens. Chez les chiens présentant une blessure à la tête ou toute autre pathologie associée à un risque d’élévation de la PIC, il est recommandé d’induire une hypocapnie par l’intermédiaire d’une hyperventilation contrôlée pour parer aux changements de la PIC.
Il y a peu de données pour démontrer l’innocuité du sévoflurane chez des animaux âgés de moins de 12 semaines. L’utilisation est subordonnée à l’évaluation du rapport bénéfice/ risque par le vétérinaire responsable.
ii) Précautions particulières à prendre par la personne qui administre le médicament vétérinaire aux animaux
Il est recommandé de respecter les consignes suivantes afin de minimiser l’exposition aux vapeurs de sévoflurane :
Un contact direct avec les yeux peut causer une légère irritation. En cas d’exposition à ce niveau, rincer abondamment à l’eau pendant 15 minutes. Consulter un médecin si l’irritation persiste.
En cas de contact accidentel avec la peau, rincer abondamment à l’eau la région affectée.
Chez l’homme, les symptômes associés à une exposition excessive (inhalation) aux vapeurs de sévoflurane sont une dépression respiratoire, une hypotension, une bradycardie, des frissons, des nausées et des céphalées. Si ces symptômes se développent, éloigner la personne affectée de la source d’exposition et consulter un médecin.
Recommandation destinée aux médecins :
Maintenir la fonctionnalité des voies aériennes et mettre en place un traitement symptomatique de soutien.
iii) Autres précautions
4.6. Effets indésirables (fréquence et gravité)
Une hypotension, une tachypnée, une tension musculaire à la palpation, une excitation, une apnée, des fasciculations musculaires et des vomissements ont été très fréquemment rapportés, basés sur les notifications spontanées après commercialisation.
Une dépression respiratoire proportionnelle à la dose est fréquemment observée lors de l’utilisation du sévoflurane. La respiration doit donc faire l’objet d’une surveillance étroite durant l’anesthésie au sévoflurane, et la concentration inspirée de sévoflurane sera adaptée en conséquence.
Une bradycardie induite par l’anesthésie avec le sévoflurane est fréquemment observée. Cette bradycardie est réversible suite à l’administration d’anticholinergiques.
Des mouvements de pédalage des membres postérieurs, haut-le-cœur, salivation, cyanose, extrasystoles ventriculaires et dépression cardio-pulmonaire excessive ont été très rarement rapportés, basés sur les notifications spontanées après commercialisation.
Chez les chiens, comme d’autres anesthésiques halogénés, le sévoflurane peut induire des élévations transitoires de l’aspartate-aminotransférase (ASAT), de l’alanine-aminotransférase (ALAT), de la lactate déshydrogénase (LDH), de la bilirubine et du nombre de leucocytes. Chez les chats, des diminutions transitoires de l’AST et de l’ALT peuvent survenir suite à l’utilisation du sévoflurane tandis que les enzymes hépatiques ont tendance à rester dans les normes.
L’hypotension qui se développe durant une anesthésie au sévoflurane peut entraîner une diminution du débit sanguin rénal.
La possibilité que le sévoflurane provoque des épisodes d’hyperthermie maligne chez les chiens et les chats sensibles ne peut pas être écartée.
La fréquence des effets indésirables est définie comme suit :
- très fréquent (effets indésirables chez plus d’1 animal sur 10 animaux traités)
- fréquent (entre 1 et 10 animaux sur 100 animaux traités)
- peu fréquent (entre 1 et 10 animaux sur 1 000 animaux traités)
- rare (entre 1 et 10 animaux sur 10 000 animaux traités)
- très rare (moins d’un animal sur 10 000 animaux traités, y compris les cas isolés)
4.7. Utilisation en cas de gestation, de lactation ou de ponte
L’innocuité du médicament vétérinaire n’a pas été établie pendant la gestation ou la lactation.
L’expérience clinique est limitée, mais il est établi que le sévoflurane peut être utilisé suite à une induction au propofol chez des chiennes et les chattes soumises à une opération par césarienne sans effets délétères pour la chienne et la chatte ni les chiots et les chatons. L’utilisation ne doit se faire qu'après évaluation du rapport bénéfice/risque par le vétérinaire responsable.
4.8. Interactions médicamenteuses et autres formes d'interactions
Anesthésiques intraveineux :
Le sévoflurane peut être employé avec des barbituriques et le propofol administrés par voie intraveineuse et chez les chats avec de l’alfaxalone et de la kétamine. Toutefois, chez les chiens, l’administration concomitante de thiopental peut augmenter légèrement la sensibilité aux effets arythmogènes de l’adrénaline.
Benzodiazépines et opioïdes :
Le sévoflurane peut être employé avec les benzodiazépines et les opioïdes couramment utilisés en pratique vétérinaire. La CAM du sévoflurane, comme celle d’autres anesthésiques inhalés, est réduite par l’administration concomitante de benzodiazépines ou d’opioïdes.
Phénothiazines et alpha-2-mimétiques :
Le sévoflurane peut être employé avec les phénothiazines et les alpha-2-mimétiques couramment utilisés en pratique vétérinaire. Les alpha-2-mimétiques permettent de réduire la dose d'anesthésique (effet d'épargne), et c’est pourquoi la dose de sévoflurane doit être abaissée en conséquence. Les données disponibles sur les effets des alpha-2-mimétiques hautement actifs (médétomidine, romifidine et dexmédétomidine) utilisés pour la prémédication sont limitées, et ces composés doivent donc être employés avec prudence. Les alpha-2-mimétiques induisent une bradycardie qui peut survenir lorsqu'ils sont utilisés avec le sévoflurane. La bradycardie sera levée par l’administration d’un anticholinergique.
Anticholinergiques :
Des études chez les chiens et les chats ont démontrées qu’une prémédication aux anticholinergiques est compatible avec une anesthésie au sévoflurane chez les chiens et les chats.
Durant une étude en laboratoire, l’utilisation d’un protocole anesthésique combinant l’acépromazine, l’oxymorphone, le thiopental et le sévoflurane a provoqué une prolongation du délai de réveil chez tous les chiens traités en comparaison à ce qui a été observé avec une anesthésie au sévoflurane seulement.
L’utilisation concomitante de sévoflurane et de myorelaxants non dépolarisants n’a pas été évaluée chez les chiens.
Chez les chats un effet bloquant neuromusculaire a été démontré mais uniquement à de fortes doses.
Chez l’homme, le sévoflurane augmente à la fois l’intensité et la durée du blocage neuromusculaire induit par les myorelaxants non dépolarisants. Des inhibiteurs neuromusculaires ont été utilisés chez des chats anesthésiés au sévoflurane sans effets indésirables.
4.9. Posologie et voie d'administration
Utilisation par inhalation.
Concentration inspirée :
Le médicament vétérinaire doit être administré au moyen d’un évaporateur spécifiquement étalonné pour ce produit de façon à ce que la concentration libérée puisse être exactement contrôlée. Le médicament vétérinaire ne contient aucun stabilisant, et n’affecte en aucune manière l’étalonnage ou le fonctionnement des dispositifs d’anesthésie de ce type. L’administration de sévoflurane doit être adaptée en fonction de la réponse individuelle de chaque chien ou chat.
Prémédication : La décision d’utiliser ou non une prémédication et le type de prémédication administrée sont laissés à la discrétion du vétérinaire. Les doses de médicaments employées en prémédication sont éventuellement plus faibles que celles indiquées lorsque ces composés sont employés seuls.
Induction de l’anesthésie : Pour une induction au sévoflurane par masque, on emploie des concentrations inspirées de sévoflurane de 5% à 7% dans l’oxygène pour induire une anesthésie de stade chirurgical chez les chiens sains, et de 6 à 8% de sévoflurane dans l’oxygène chez les chats. Ces concentrations déclenchent en théorie une anesthésie de stade chirurgical en l’espace de 3 à 14 minutes chez les chiens, et en l’espace de 2 à 3 minutes chez les chats. Il est possible d’administrer d’emblée le produit à cette concentration ou d’augmenter progressivement les concentrations sur 1 à 2 minutes. L’administration d’une prémédication n’affecte pas la concentration de sévoflurane requise pour l’induction.
Entretien de l’anesthésie : Le sévoflurane peut être utilisé pour l’entretien de l’anesthésie après une induction au masque par le sévoflurane ou après une induction par une préparation injectable. Les concentrations de sévoflurane nécessaires pour l’entretien de l’anesthésie sont plus basses que celles requises pour l’induction.
Chez les chiens sains, le stade chirurgical de l’anesthésie peut être maintenu à des concentrations inhalées de sévoflurane dans l’oxygène comprises entre 3,3 et 3,6 % si le patient a reçu une prémédication. En l’absence de prémédication, des concentrations inhalées de sévoflurane dans l’oxygène comprises entre 3,7 et 3,8 % produiront une anesthésie de stade chirurgical chez les chiens sains. Chez les chats, une anesthésie de stade chirurgical peut être maintenue à des concentrations de sévoflurane comprises entre 3,7 et 4,5%. La stimulation chirurgicale peut nécessiter une augmentation de la concentration de sévoflurane. Le recours à des anesthésiques injectables pour induire l’anesthésie en l’absence de prémédication a des effets limités sur les concentrations de sévoflurane requises pour l’entretien. Les protocoles anesthésiques faisant appel à une prémédication par des opioïdes, des alpha-2-mimétiques, des benzodiazépines ou des phénothiazines permettent d’utiliser des concentrations d’entretien de sévoflurane plus basses.
4.10. Surdosage (symptômes, conduite d'urgence, antidotes), si nécessaire
Un surdosage de sévoflurane risque d’entraîner une dépression respiratoire profonde. Il est donc essentiel de surveiller étroitement la respiration et de mettre en place des mesures de soutien si la situation clinique l’indique (apport complémentaire d’oxygène et/ou ventilation assistée).
En cas de dépression cardio-pulmonaire sévère, il est nécessaire d’arrêter l’administration de sévoflurane, de s’assurer de la fonctionnalité des voies aériennes et de mettre en place une ventilation assistée ou contrôlée avec de l’oxygène pur. La dépression cardio-vasculaire devra être traitée en administrant des solutions de remplissage vasculaire, des vasopresseurs ou des antiarythmiques, ou en utilisant toute autre technique appropriée.
Par comparaison à ce qui est observé avec d’autres anesthésiques volatiles, compte tenu de la faible solubilité du sévoflurane dans le sang, une élévation de la concentration peut se traduire par des modifications hémodynamiques rapides (baisse de la pression sanguine selon la dose administrée). Il est possible de corriger une diminution de la pression sanguine ou une dépression respiratoire excessives en réduisant la concentration inspirée de sévoflurane ou en interrompant momentanément l’administration de l’anesthésique.
4.11. Temps d'attente
Sans objet.
5. Propriétés pharmacologiques
Groupe pharmacothérapeutique : Anesthésique par inhalation.
Code ATCvet : QN01AB08.
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Le sévoflurane est un anesthésique à l’odeur légère administré par inhalation pour l’induction et l’entretien de l’anesthésie générale. La concentration alvéolaire minimale (CAM) du sévoflurane est de 2,36 % chez les chiens et de 3,1% chez les chats. On utilise des multiples de l’ordre de 1,3 à 1,5 fois la CAM à titre d’indication des différents stades chirurgicaux de l’anesthésie.
Le sévoflurane produit une perte de conscience en agissant sur le système nerveux central. Chez les chiens, le sévoflurane provoque seulement une élévation modeste du débit sanguin cérébral et de la vitesse du métabolisme, et son activité convulsivante est limitée, voire nulle. À concentrations égales ou supérieures à 2,0 CAM, le sévoflurane peut entraîner une augmentation de la pression intracrânienne à des pressions partielles en gaz carbonique normales (normocapnie) ; on a toutefois démontré que la pression intracrânienne reste dans la plage normale avec des concentrations de sévoflurane allant jusqu’à 1,5 CAM si une hypocapnie est induite par hyperventilation. Chez les chats, le sévoflurane ne provoque pas d’augmentation de la pression intracrânienne pendant la normocapnie.
Le sévoflurane exerce des effets variables sur la fréquence cardiaque, qui a tendance à augmenter par rapport aux valeurs de départ à des CAM basses et à diminuer à nouveau au fur et à mesure que la CAM augmente. Le sévoflurane provoque une vasodilatation générale, et on assiste à une diminution, fonction de la dose administrée de la pression artérielle moyenne, des résistances périphériques totales et du débit cardiaque, et peut-être de l’intensité de la contraction et de la vitesse de relaxation du myocarde.
Le sévoflurane exerce un effet dépresseur sur la respiration qui se caractérise par une baisse de la fréquence ventilatoire. Un ralentissement de la respiration peut conduire à une acidose gazeuse et à un arrêt respiratoire (à des concentrations de sévoflurane supérieures ou égales à 2,0 CAM) chez les chiens et les chats en respiration spontanée.
Chez les chiens, des concentrations de sévoflurane inférieures à 2,0 CAM résultent en une légère élévation globale du débit sanguin hépatique total. L’apport en oxygène au foie et la consommation d’oxygène de cet organe ne sont pas modifiés de manière significative à des concentrations allant jusqu’à 2,0 CAM.
Le sévoflurane exerce des effets contraires sur l’autorégulation du débit sanguin rénal chez les chiens et les chats. En conséquence, on assiste à une diminution linéaire du débit sanguin rénal au fur et à mesure que l’hypotension augmente chez les chiens et les chats anesthésiés au sévoflurane. Toutefois, la consommation d’oxygène du rein, et donc la fonction rénale, sont préservées à des pressions artérielles moyennes supérieures à 60 mmHg chez les chiens et les chats.
Chez les chats aucun effet sur la taille de la rate n’a été rapporté.
5.2. Caractéristiques pharmacocinétiques
La pharmacocinétique du sévoflurane n’a pas été étudiée chez le chat. Néanmoins, si on se base sur les comparaisons de la solubilité du sévoflurane dans le sang, l’absorption et l’élimination du sévoflurane chez les chats, elles devraient être identiques à celles observées chez les chiens. Les données cliniques chez le chat indiquent une rapidité d’action et une récupération rapide de l’anesthésie au sévoflurane.
Une quantité minimale de sévoflurane doit être dissoute dans le sang pour que l’équilibre soit atteint entre la pression alvéolaire partielle et la pression artérielle partielle en raison de la faible solubilité du sévoflurane dans le sang (le coefficient de partage sang/gaz est compris entre 0,63 et 0,69 à 30°C). Durant l’induction de l’anesthésie au sévoflurane, la concentration alvéolaire augmente rapidement vers le niveau de la concentration inspirée, et le rapport entre la fraction inspirée de l’anesthésique et sa concentration de fin d’expiration atteint une valeur de l’ordre de 1 en l’espace de 10 minutes. L’induction de l’anesthésie est de ce fait rapide, et sa profondeur change rapidement en fonction de la concentration de sévoflurane.
Le sévoflurane est peu métabolisé (1 à 5 %) chez les chiens. Le principal métabolite est l’hexafluoroisopropanol (HFIP), dont la formation va de pair avec une libération de fluorure inorganique et de CO2. La concentration d'ions fluorures dépend de la durée de l’anesthésie et de la concentration de sévoflurane. Une fois formé, l’HFIP subit rapidement une glucuroconjugaison, et ce métabolite est éliminé dans l’urine. Aucune autre voie de dégradation métabolique du sévoflurane n’a été identifiée. Chez les chiens exposés au sévoflurane à 4 %, des concentrations sériques maximales moyennes en fluorures de 20,0 ± 4,8 µmol/L ont été mesurées après une anesthésie de 3 heures. Le fluorure sérique diminue rapidement à l’arrêt de l’anesthésie, et les teneurs retournent aux valeurs de départ dans les 24 heures qui suivent.
L’élimination du sévoflurane est biphasique, et comporte une phase initiale rapide et une seconde phase plus lente. La molécule mère (la fraction dominante) est éliminée par les poumons. La demi-vie pour la phase d’élimination lente est de l’ordre de 50 minutes. L’élimination du sang est quasi totale en l’espace de 24 heures. Le composé est éliminé plus lentement des tissus adipeux que du cerveau.
6. Informations pharmaceutiques
6.1. Liste des excipients
Aucun.
6.2. Incompatibilités majeures
En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament vétérinaire ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments vétérinaires.
6.3. Durée de conservation
Durée de conservation du médicament vétérinaire tel que conditionné pour la vente : 30 mois.
Durée de conservation après première ouverture du conditionnement primaire : 1 an.
6.4. Précautions particulières de conservation
Conserver le flacon soigneusement fermé.
6.5. Nature et composition du conditionnement primaire
Flacon verre type III coloré Bouchon à vis polypropylène/polyéthylène Bague d'inviolabilité polyéthylène haute densité
6.6. Précautions particulières à prendre lors de l'élimination de médicaments vétérinaires non utilisés ou de déchets dérivés de l'utilisation de ces médicaments
Les conditionnements vides et tout reliquat de produit doivent être éliminés suivant les pratiques en vigueur régies par la réglementation sur les déchets.
7. Titulaire de l'autorisation de mise sur le marché
KARIZOO C/, MAS PUJADES 11-12 POLIGONO INDUSTRIALE LA BORDA 08140 CALDES DE MONTBUI ESPAGNE
8. Numéro(s) d'autorisation de mise sur le marché
FR/V/1854251 0/2017
9. Date de première autorisation/renouvellement de l'autorisation 19/02/2018
10. Date de mise à jour du texte 29/05/2018
11. Classification du médicament en matière de délivrance
A ne délivrer que sur ordonnance, Délivrance interdite au public. Administration exclusivement réservée aux vétérinaires.
Liste I.
Boîte de 1 flacon de 250 mL
GTIN : 03760087152968
IRCP 03/06/2020
Tour Essor 14, rue Scandicci 93500 Pantin
Tél : 01.41.83.23.10 Email : Contactez-nous
À l’Agence du Médicament À Axience
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