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1. Dénomination du médicament vétérinaire

INSISTOR SOLUTION INJECTABLE POUR CHIENS ET CHATS



2. Composition qualitative et quantitative

Un mL contient :

Substance(s) active(s) :

Méthadone ........................................................... 8,9 mg

(sous forme de chlorhydrate)

(équivalent à 10 mg de chlorhydrate de méthadone)

Excipient(s) :

Parahydroxybenzoate de méthyle (E218) ............ 1,0 mg

Parahydroxybenzoate de propyle ........................ 0,2 mg

 

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique « Liste des excipients ».



3. Forme pharmaceutique

Solution injectable.

Solution limpide, incolore à légèrement jaunâtre.



4. Informations cliniques

4.1. Espèces cibles

Chiens et chats.



4.2. Indications d'utilisation, en spécifiant les espèces cibles

Chez les chiens et les chats :

- Analgésie,

- Prémédication pour anesthésie générale ou neuroleptanalgésie en association avec un neuroleptique.



4.3. Contre-indications

Ne pas utiliser en cas d’hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients.

Ne pas utiliser chez les animaux présentant une insuffisance respiratoire avancée.

Ne pas utiliser chez les animaux présentant un dysfonctionnement hépatique ou rénal sévère.



4.4. Mises en garde particulières à chaque espèce cible

En raison de la variabilité de la réponse individuelle à la méthadone, il convient de surveiller régulièrement les animaux afin d’assurer une efficacité suffisante pendant la durée de l’effet souhaitée.

L’administration du médicament doit être précédée d’un examen clinique approfondi.

Chez le chat, une mydriase est observée longtemps après la disparition de l’effet analgésique. Elle ne représente donc pas un paramètre approprié pour évaluer l’efficacité clinique de la dose administrée.

Le Greyhound (ou lévrier anglais) peut nécessiter des doses plus élevées que les autres races pour atteindre des concentrations plasmatiques efficaces.



4.5. Précautions particulières d'emploi

i) Précautions particulières d'emploi chez l'animal

La méthadone peut provoquer occasionnellement une dépression respiratoire et il convient, comme avec les autres médicaments opioïdes, de prendre des précautions lors du traitement d’animaux montrant des difficultés respiratoires et d’animaux traités par des médicaments susceptibles d’induire une dépression respiratoire. Afin de garantir une administration sans danger du médicament, les animaux traités doivent faire l'objet d'une surveillance régulière comprenant un examen de la fréquence cardiaque et de la fréquence respiratoire.

 

La méthadone étant métabolisée par le foie, l’intensité et la durée de son effet peuvent être affectées chez les animaux présentant une insuffisance hépatique.

En cas de dysfonctionnement rénal, hépatique ou cardiaque ou de choc, le risque associé à l’utilisation du médicament peut être majoré.

L’innocuité de la méthadone n’a pas été démontrée chez le chien âgé de moins de 8 semaines et le chat âgé de moins de 5 mois.

L’effet des opioïdes sur les traumatismes crâniens dépend du type et de la gravité de la lésion ainsi que de l’assistance respiratoire apportée.

L’innocuité n’a pas été totalement évaluée chez le chat dont le pronostic vital est engagé. En raison du risque d’excitation, des administrations répétées chez le chat doivent être réalisées avec précaution.

Le rapport bénéfice/risque associé à l’utilisation du médicament doit être évalué par le vétérinaire traitant.



ii) Précautions particulières à prendre par la personne qui administre le médicament vétérinaire aux animaux

La méthadone peut provoquer une dépression respiratoire après contact cutané ou après une auto-injection accidentelle. Éviter le contact avec la peau, les yeux et la bouche et porter des gants imperméables lors de la manipulation du médicament. En cas de contact cutané ou de projection oculaire, laver immédiatement à grande eau. Retirer les vêtements contaminés.

Les personnes présentant une hypersensibilité connue à la méthadone doivent éviter le contact avec ce médicament vétérinaire. La méthadone est susceptible de provoquer une mortinatalité. Il est recommandé aux femmes enceintes de ne pas manipuler ce médicament.

En cas d’auto-injection accidentelle, demandez immédiatement conseil à un médecin et montrez-lui la notice ou l’étiquette, mais NE CONDUISEZ PAS, en raison du risque de sédation.

 

POUR LES MÉDECINS : la méthadone est un opioïde dont la toxicité peut provoquer des effets cliniques, y compris une dépression respiratoire, une apnée, une sédation, une hypotension et un coma. En cas de dépression respiratoire, une ventilation contrôlée doit être instaurée. L’administration de naloxone, un antagoniste des opioïdes, est recommandée pour contrer les symptômes.



iii) Autres précautions

Aucune.



4.6. Effets indésirables (fréquence et gravité)

Dans des cas très fréquents, les réactions suivantes ont été observées après l’administration du médicament :

Chat : une dépression respiratoire peut être observée. Des réactions d’excitation modérées ont été observées : léchage des babines, vocalisation, miction, défécation, mydriase, hyperthermie et diarrhée. Une hyperalgésie a été rapportée. Toutes ces réactions ont été transitoires.

Chien : une dépression respiratoire et une bradycardie peuvent être observées. Des réactions modérées ont été observées : halètement, léchage des babines, salivation, vocalisation, respiration irrégulière, hypothermie, regard fixe et tremblements corporels. Une miction et une défécation occasionnelles peuvent être notées pendant la première heure suivant l’administration. Toutes les réactions ont été transitoires.

 

La fréquence des effets indésirables est définie comme suit :

- très fréquent (effets indésirables chez plus d’1 animal sur 10 animaux traités)

- fréquent (entre 1 et 10 animaux sur 100 animaux traités)

- peu fréquent (entre 1 et 10 animaux sur 1 000 animaux traités)

- rare (entre 1 et 10 animaux sur 10 000 animaux traités)

- très rare (moins d’un animal sur 10 000 animaux traités, y compris les cas isolés).



4.7. Utilisation en cas de gestation, de lactation ou de ponte

La méthadone traverse la barrière placentaire.

Des études menées sur des animaux de laboratoire ont montré des effets indésirables sur la reproduction.

L’innocuité du médicament vétérinaire n’a pas été établie en cas de gestation et de lactation chez les espèces cibles. L’utilisation du médicament n’est pas recommandée durant la gestation et la lactation.



4.8. Interactions médicamenteuses et autres formes d'interactions

Pour l’utilisation concomitante avec des neuroleptiques, voir rubrique « Posologie et voie d’administration ».

La méthadone peut potentialiser les effets des analgésiques, des inhibiteurs du système nerveux central et des substances susceptibles d’induire une dépression respiratoire. L’utilisation de ce médicament vétérinaire concomitamment ou consécutivement avec la buprénorphine peut conduire à un manque d’efficacité.



4.9. Posologie et voie d'administration

Avant l’administration, le poids corporel doit être déterminé précisément.

 

Analgésie

Chien : 0,5 à 1 mg de chlorhydrate de méthadone par kg de poids corporel, par voie sous-cutanée, intramusculaire ou intraveineuse (correspondant à 0,05 - 0,1 mL/kg).

Chat : 0,3 à 0,6 mg de chlorhydrate de méthadone par kg de poids corporel, par voie intramusculaire (correspondant à 0,03 - 0,06 mL/kg).

Afin d’assurer la précision de la posologie chez le chat, une seringue graduée adaptée doit être utilisée pour administrer le médicament.

La réponse individuelle à la méthadone étant variable et dépendant partiellement du dosage, de l’âge de l’animal, des différences individuelles au niveau de la sensibilité à la douleur et de l’état général, la posologie optimale doit être choisie individuellement.

Chez le chien, l’effet apparait 1 heure après administration sous-cutanée, approximativement 15 minutes après injection intramusculaire et 10 minutes après injection intraveineuse. La durée de l’effet est approximativement de 4 heures suivant l’administration intramusculaire ou intraveineuse.

Chez le chat, suite à une administration intramusculaire, l’effet apparait après 15 minutes et la durée de l’effet est de 4 heures en moyenne.

L’animal doit être examiné régulièrement pour déterminer si une analgésie supplémentaire est nécessaire par la suite.

 

Prémédication et/ou neuroleptanalgésie

Chien :

0,5 – 1 mg de chlorhydrate de méthadone par kg de poids corporel, par voie sous-cutanée, intramusculaire ou intraveineuse (correspondant à 0,05 - 0,1 mL/kg)

 

Exemples d’associations :

0,5 mg de chlorhydrate de méthadone par kg de poids corporel, par voie intraveineuse (correspondant à 0,05 mL/kg) + midazolam ou diazépam par ex.

Induction au propofol, entretien à l’isoflurane mélangé à l’oxygène.

 

0,5 mg de chlorhydrate de méthadone par kg de poids corporel, par voie intraveineuse (correspondant à 0,05 mL/kg) + acépromazine par ex.

Induction au thiopental ou au propofol jusqu’à effet, entretien à l’isoflurane mélangé à l’oxygène ou induction avec du diazépam et de la kétamine.

 

0,5 – 1 mg de chlorhydrate de méthadone par kg de poids corporel, par voie intraveineuse ou intramusculaire (correspondant à 0,05 à 0,1 mL/kg), + α2-agoniste (par ex. xylazine ou médétomidine).

Induction au propofol, entretien à l’isoflurane mélangé à l’oxygène, en association avec du fentanyl ou un protocole d’anesthésie intraveineuse totale (TIVA) : entretien au propofol en association avec le fentanyl.

 

Protocole TIVA : induction au propofol, jusqu’à obtention de l’effet. Entretien avec le propofol et le rémifentanil.

La comptabilité physico-chimique n’a été démontrée que pour des dilutions 1:5 avec les solutions pour perfusion suivantes : chlorure de sodium à 0,9 %, solution de Ringer, solution de Ringer lactate et glucose à 5 %.

 

Chat :

0,3 – 0,6 mg de chlorhydrate de méthadone par kg de poids corporel, par voie intramusculaire (correspondant à 0,03 - 0,06 mL/kg)

Induction avec une benzodiazépine (par ex. midazolam) et un dissociatif (par ex. kétamine).

Avec un tranquillisant (par ex. acépromazine) et un A.I.N.S. (méloxicam) ou un sédatif (par ex. α2-agoniste).

Induction au propofol, entretien à l’isoflurane mélangé à l’oxygène.

 

Les doses dépendent du degré souhaité d’analgésie et de sédation, de la durée souhaitée de l’effet et de l’utilisation concomitante d’autres analgésiques et anesthésiques.

Lors d’une utilisation en association avec d’autres médicaments, une posologie plus faible peut être utilisée. 

Pour une utilisation sans danger avec d’autres médicaments vétérinaires, il convient de se référer à la littérature correspondant aux médicaments en question.

 

Le bouchon ne doit pas être ponctionné plus de 20 fois.



4.10. Surdosage (symptômes, conduite d'urgence, antidotes), si nécessaire

Un surdosage de 1,5 fois conduit aux effets décrits dans la rubrique « Effets indésirables ».

Chats : en cas de surdosage (> 2 mg/kg), les signes suivants peuvent être observés : hypersalivation, excitation, paralysie des pattes arrières et perte du réflexe de redressement. Des crises, des convulsions et une hypoxie ont été notées chez certains chats. Une dose de 4 mg/kg pourrait être fatale chez le chat. Une dépression respiratoire a été décrite.

 

Chiens : une dépression respiratoire a été décrite.

La méthadone peut être antagonisée par la naloxone. La naloxone doit être administrée jusqu’à obtention de l’effet. Une dose initiale de 0,1 mg/kg administrée par voie intraveineuse est recommandée.



4.11. Temps d'attente

Sans objet.



5. Propriétés pharmacologiques

Groupe pharmacothérapeutique : dérivés de la diphénylpropylamine.

Code ATC-vet : QN02AC90.



5.1. Propriétés pharmacodynamiques

La méthadone est structurellement non apparentée aux autres analgésiques dérivés de l’opium et se présente sous forme de mélange racémique. Chaque énantiomère possède un mode d’action différent ; l’isomère D est un antagoniste non compétitif du récepteur NMDA et inhibe la recapture de la norépinéphrine ; l’isomère L est un agoniste des récepteurs µ-opioïde.

Il en existe deux sous-types : µ1 et µ2. On pense que les effets analgésiques de la méthadone sont relayés par les deux sous-types (µ1 et µ2) alors que le sous-type µ2 semble induire une dépression respiratoire et une inhibition de la motilité gastro-intestinale. Le sous-type µ1 induit une analgésie supraspinale et les récepteurs µ2 une analgésie spinale.

La méthadone a la capacité d’induire une analgésie profonde. Elle peut également être utilisée en prémédication et contribuer à l’induction de la sédation en association avec des tranquillisants ou des sédatifs. La durée de l’effet peut varier entre 1,5 et 6,5 heures. Les opioïdes induisent une dépression respiratoire dose-dépendante. De très fortes doses peuvent conduire à des convulsions.



5.2. Caractéristiques pharmacocinétiques

Chez le chien, la méthadone est très rapidement absorbée (Tmax 5-15 min) après une injection intramusculaire de 0,3 à 0,5 mg/kg. Le Tmax a tendance à être retardé à de fortes doses, ce qui indique que l’augmentation de la dose tend à prolonger la phase d’absorption. Le taux et l’importance de l’exposition systémique des chiens à la méthadone semblent se caractériser par une cinétique indépendante de la dose (linéaire) après une administration intramusculaire. La biodisponibilité est élevée et se situe entre 65,4 et 100 %, avec une moyenne estimée à 90 %. Après une administration sous-cutanée de 0,4 mg/kg, la méthadone est absorbée plus lentement (Tmax 15 - 140 min) et la biodisponibilité est de 79 ± 22 %.

 

Chez le chien, le volume de distribution à l’équilibre (Vss) était de 4,84 et de 6,11 L/kg chez les mâles et les femelles respectivement. La demi-vie terminale se situe entre 0,9 à 2,2 heures suivant l’administration intramusculaire et est indépendante de la dose et du sexe. La demi-vie terminale peut être légèrement plus longue après une administration intraveineuse. La demi-vie terminale se situe entre 6,4 et 15 heures suivant une administration sous-cutanée. La clairance plasmatique totale (CL) de la méthadone suivant une administration intraveineuse est élevée : de 2,92 à 3,56 L/h/kg ou environ 70 % à 85 % de la fraction du débit cardiaque chez le chien (4,18 L/h/kg).

 

Chez le chat, la méthadone est également rapidement absorbée après injection intramusculaire (la Cmax est atteinte en 20 minutes). Cependant, si le médicament est administré par voie sous-cutanée par inadvertance (ou dans une autre zone faiblement vascularisée), l’absorption sera plus lente. La demi-vie terminale se situe entre 6 et 15 heures. La clairance est moyenne à faible avec une valeur moyenne (sd) de 9,06 (3,3) mL/kg/min.

 

La méthadone est très liée aux protéines (60 % à 90 %). Les opioïdes sont lipophiles et sont des bases faibles. Ces propriétés physico-chimiques favorisent l’accumulation intracellulaire. Par conséquent, les opioïdes ont un volume de distribution important qui excède largement l’eau corporelle totale. Une petite quantité (3 % à 4 % chez le chien) de la dose administrée est excrétée sous forme inchangée dans l’urine; le reste est métabolisé dans le foie puis excrété.



6. Informations pharmaceutiques

6.1. Liste des excipients

Parahydroxybenzoate de méthyle (E218)

Parahydroxybenzoate de propyle

Chlorure de sodium

Hydroxyde de sodium (pour l’ajustement du pH)

Acide chlorhydrique (pour l’ajustement du pH)

Eau pour préparations injectables



6.2. Incompatibilités majeures

Ne pas mélanger avec d’autres médicaments vétérinaires sauf les solutions de perfusion indiquées dans la rubrique « Posologie et voie d’administration ».

Ce médicament est incompatible avec les liquides injectables contenant du méloxicam ou toute autre solution non aqueuse.



6.3. Durée de conservation

Durée de conservation du médicament vétérinaire tel que conditionné pour la vente : 3 ans.

Durée de conservation après première ouverture du conditionnement primaire : 28 jours.

Durée de conservation après dilution conforme aux instructions : la stabilité chimique et physique des dilutions a été démontrée pendant 24 heures à 25°C, à l’abri de la lumière. D’un point de vue microbiologique, les dilutions doivent être utilisées immédiatement.



6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de précautions particulières de conservation concernant la température.

Conserver le flacon dans l’emballage extérieur de façon à le protéger de la lumière.



6.5. Nature et composition du conditionnement primaire

Flacon verre incolore
Bouchon caoutchouc chlorobutyle
Capsule aluminium pull off
Capsule aluminium plastique flip off



6.6. Précautions particulières à prendre lors de l'élimination de médicaments vétérinaires non utilisés ou de déchets dérivés de l'utilisation de ces médicaments

Les conditionnements vides et tout reliquat de produit doivent être éliminés suivant les pratiques en vigueur régies par la réglementation sur les déchets.



7. Titulaire de l'autorisation de mise sur le marché

RICHTER PHARMA
FELDGASSE 19
4600 WELS
AUTRICHE



8. Numéro(s) d'autorisation de mise sur le marché

FR/V/6024644 8/2018

Boîte de 1 flacon de 5 mL - GTIN 03760087153118
Boîte de 5 flacons de 5 mL
Boîte de 1 flacon de 10 mL
Boîte de 5 flacons de 10 mL

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.



9.Conditions de délivrance : Délivrance interdite au public. Administration exclusivement réservée aux vétérinaires. Médicament classé comme stupéfiant.

10. Date de première autorisation/renouvellement de l'autorisation 26/07/2018

11. Date de mise à jour du texte 03/07/2020

 

IRCP 03/11/2021



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